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Fernández Rojas-Gallegos Velasco-García Cruz-Hernández Cruz-Hernández Juárez

                  Diabetes mellitus y trombosis: el papel de la O-GlcNAcilación
                  Diabetes mellitus and thrombosis: the role of O-GlcNAcilation


                  Berenice Fernández Rojas,  Itandehui Belem Gallegos Velasco,  Luis Miguel García Cruz,    Artículo de revisión
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                                                                     2
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                  Pedro Antonio Hernández Cruz,  Jesús Hernández Juárez *                            Review article
                                                                5
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                                                                    Introducción
                    Resumen
                                                                    La DM es una enfermedad crónica degenerativa que afecta a
                    La diabetes mellitus (DM) es un problema de salud pública en   millones de personas en el mundo; se define como un grupo
                    México y en el mundo. Se caracteriza por presentar complica-
                    ciones vasculares, donde la trombosis es la primera causa de   de enfermedades metabólicas caracterizadas por hipergluce-
                    muerte en los pacientes. La O-GlcNAcilación (O-GlcNAc) es   mia, causada por defectos en la secreción de insulina, acción
                    una modificación postraduccional que consiste en la adición   de la insulina o ambas. Se clasifica en diabetes tipo 1, tipo 2,
                    de N-acetil glucosamina (GlcNAc) a grupos hidroxilo en resi-  gestacional y específicas por otras causas. 1
                    duos de serina y treonina de las proteínas. Su incremento se
                    ha asociado con muchas enfermedades, incluyendo la DM y
                    el desarrollo de sus complicaciones vasculares. Sin embargo,   Conforme la enfermedad evoluciona, los pacientes presentan
                    se desconoce si esta glicosilación y la trombosis mantienen   alteraciones microvasculares (retinopatía, nefropatía y neuro-
                    alguna relación. Por lo tanto, en esta revisión se informa acer-  patía) y macrovasculares que causan diversas complicaciones.
                    ca de las alteraciones trombofílicas de los pacientes diabéti-  La aterosclerosis acelerada es la causa principal en la DM que
                    cos y si éstas pudieran estar mediadas por la O-GlcNAc.
                                                                    predispone a los pacientes a padecer alteraciones vasculares
                                                                    como la enfermedad arterial coronaria, enfermedad cerebro-
                    Palabras clave: diabetes mellitus, trombosis, O-GlcNAcilación
                                                                    vascular isquémica y enfermedad periférica arterial. Se ha esti-
                                                                    mado que 80% de los pacientes con DM tipo 2 (DM2) muere
                                                                    a causa de un problema trombótico, cuya principal manifesta-
                   Abstract                                         ción es el infarto agudo de miocardio. 2

                   Diabetes mellitus (DM) is a public health problem in Mexico   La trombosis en los pacientes diabéticos se origina por altera-
                   and worldwide. It is characterized by the presence of vascu-  ciones en el sistema de la hemostasia, principalmente a causa
                   lar complications, where thrombosis is the first cause of death   de la hiperactividad de las plaquetas y la disfunción de las cé-
                   among patients. O-GlcNAcylation (O-GlcNAc) is a post-trans-  lulas endoteliales. En ambos casos, la hiperglucemia tiene un
                   lational modification that consists in the addition of N-acetyl   papel trascendental. 3
                   glucosamine (GlcNAc) to hydroxyl groups in serine and threo-
                   nine  residues  of proteins;  its increase has  been  associated
                   with  many diseases, including  DM and  the development  of   La hiperglucemia afecta la función vascular mediante dife-
                   vascular complications. However, it is unknown whether gly-  rentes mecanismos; sin embargo, uno en especial ha cobrado
                   cosylation and thrombosis maintain some relationship. In this   mayor importancia en los últimos años; actualmente se sabe
                   short review, we report about the thrombophilic alterations of   que el exceso de glucosa en la sangre incrementa el flujo de
                   diabetic patients and if these could be mediated by O-GlcNAc.
                                                                    este carbohidrato a través de la vía biosintética de las hexo-
                   Key words: diabetes mellitus, thrombosis, O-GlcNAcilation  saminas (VBH), donde será transformado en GlcNAc y adi-
                                                                    cionado posteriormente a diferentes proteínas. Pese a los an-
                                                                    tecedentes que muestran una relación entre esta glicosilación,
                                                                    denominada O-GlcNAc, y la aparición de las complicaciones
                                                                    vasculares diabéticas,  aún se desconoce su participación en
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                                                                    los mecanismos de inducción de trombosis; por tal motivo,
                                                                    esta revisión informa acerca de las alteraciones trombofílicas
                                                                    de los pacientes diabéticos y si éstas pudieran estar o no me-
                                                                    diadas por la O-GlcNAc.

                    1,2,4 Doctores en Ciencias y Profesores-Investigadores, Laboratorio de Glicobiología,
                     Genómica y Proteómica del Cáncer, Centro de Investigación Facultad de Medicina   Alteraciones de la hemostasia en la DM
                         UNAM-UABJO, Universidad Autónoma Benito Juárez de Oaxaca, México.
                      3 Maestro en Ciencias en Biomedicina Experimental, Estudiante de Doctorado en
                        Desarrollo Regional y Tecnológico, Instituto Tecnológico de Oaxaca, México.  Para hablar de coagulación sanguínea, se deben entender dos
                      5 Doctor en Ciencias, Investigador Cátedra-CONACYT, Facultad de Odontología   aspectos fundamentales; por un lado, se encuentra el sistema
                                  Universidad Autónoma Benito Juárez de Oaxaca, México.
                                                                    de la hemostasia, que se divide en primaria y secundaria, y
                                    Autor para correspondencia: Jesús Hernández-Juárez  tiene la función de formar un coágulo de plaquetas y fibrina
                                                 e-mail: jhdz0912@gmail.com
                                        Recibido: 01/08/2018   Aceptado: 30/08/2018  en los sitios de daño vascular (Figura 1).
                  8                                        Revista Biomédica GUENDA  Facultad de Medicina y Cirugía UABJO       Ene-Abr 2019  Año 2  Núm. 4
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